Etude de l’activité antidiabétique et amarrage moléculaire de quelques dérivés ferrocénylméthyl-bases nucléiques comme nouveaux inhibiteurs d’α-amylase

Abstract

Notre travail a porté sur l’évaluation de l’affinité des DFc-BN, destinées à inhiber l’action catalytique de l’alpha amylase, impliqué dans la régulation enzymatique de métabolisme glucidique, chez les sujets diabétiques. Nous nous sommes appuyés dans la première partie de notre travail sur la prédiction in silico des propriétés physicochimiques, pharmacocinétiques et toxicologiques des 3 composés Fc-BN sélectionnés à l’aide des serveurs : swissADME , admetSAR et Protox. Les résultats ont montré que tous ces composés ont des bonnes caractéristiques de druglikeness.

Par la suite, l'interaction de l'alpha amylase avec les DFc-BN, dans le milieu réactionnel, permet de déterminer les paramètres : IC50 et ΔG , les résultats montrent que ces dérivés ferrocéniques ont une interaction électrostatique avec l'enzyme ainsi, la valeur de l’ IC50 a montré une activité inhibitrice très importante en les comparant avec l'acarbose. En revanche, Les résultats obtenus par l’amarrage moléculaire (Docking) confirment les résultats in vitro. D'ailleurs, elles présentent des valeurs négatives de G ce qui traduit la bonne affinité des ligands avec la cible biologique. La formation des liaisons hydrogène, entre les dérivés ferrocéniques (et plus spécifiquement le Fc-Cy) et l’enzyme, confirme l’efficacité antidiabétique de ces dérivés et permet de les considérer comme des futurs médicaments antidiabétiques.