Synthèse, caractérisation, étude de l’activité antimutagène et antioxydante et détermination des paramètres de liaison de quelques ferrocénylnitrobenzènes et ferrocénylbenzonitriles avec les radicaux O_2^(-^.)et

Abstract

الملخص: الهدف الرئيس من هذا العمل هو تحضير مركبات ذات فعالية بيولوجية وتقييم فعاليتها المضادة للأكسدة والطفرات. في هذا السياق ، تم تحضير سلسلة من مركبات بنزونيتريل فيروسان بإستعمال تفاعل ديازنيوم وبعد ذلك نقوم بدمجه مع الفيروسان. وكذلك استخدمت كل من تقنية الفولطامتري الحلقي وتقنية مطيافية الأشعة فوق البنفسجية المرئية لتشخيص وتثمين الفعالية المضادة للأكسدة والطفرات للمركبات ferrocenyl nitrobenzenes (FBN) و ferrocenyl benzonitriles (NPF). أيضا، تقنية الفلطامتري الحلقي استخدمت لدراسة سلوكيات المركبات المدروسة في شكلها المرتبط وغير المرتبط مع كل من DNA و BSA من أجل تحديد أي الأشكال (NPF / FBN) أو (NPF+/ FBN+) أكثر نشاطًا خلال توازن الأكسدة والاختزال مع DNA و BSA وذلك عن طريق حساب قيم Kox / Kred. بينت دراسة السلوك الفلطامتري للمركبات المدروسة قبل وبعد الإضافة المتزايدة لــ DNA و BSA أن قيم معاملات الانتشار للمركبات المدروسة اكبر من تلك الخاصة بــligand-DNA و ligand-BSA وهذا يعزى إلى الفرق الكبير في الوزن الجزيئي بالنسبة لكل من المركبات المدروسة والمعقدات (هذا العامل الأخير يؤثر بشكل مباشر على سرعة الإنتشار) ، كما يمكن تلخيص قيم معاملات الإنتشار على النحو التالي Dcomple > Dligand . علاوة على ذلك ، فإن حجم وإشارة ΔG لجميع المركبات المدروسة يؤكدان على تلقائية التفاعل و كان بواسطة روابط غير تساهمية. جميع قيم Kb التي تم الحصول عليها أكبر بكثير من 1 وهذا ما يؤكد كذلك على تشكيل معقدات ligand-DNA و ligand-BSA. كما سمحت البيانات التي تم الحصول عليها للاختبارات الكهروكيميائية والطيفية لمركبات NPF و FBN بتحديد مقدار ألفة ترابطهما مع O_2^(-^.) و DPPH والتي كانت كذلك بواسطة قوى إلكتروستاتسكية من خلال تفاعل تلقائي. من أجل التحقق من صحة النتائج التجريبية التي تم الحصول عليها و توضيح الروابط الناشئة بين المركبات المدروسة وكل من BSA وDNA ، أجريت دراسة الالتحام الجزيئي بين الهياكل المحسّنة لـ NPF و FBN مع الهياكل البلورية المعالجة لــ DNA و BSA باستخدام برنامج AutoDock 4.2. أظهرت نتائج الالتحام توافقًا عاليًا بين المركبات المدروسة وجيوب الربط المستهدفة لكل من DNA و BSA. أخيرًا، المركبات NFP و FBN مرشحة بقوة لاستعمالها كأدوية فعاله مضادة للأكسدة والطفرات. Résumé: L'objectif principal de ce travail est la préparation de composés potentiellement biologiquement actifs et l'évaluation de leurs activités antioxydants et anticancéreuses. Dans ce contexte, une série de 2, 3 et 4-benzonitrilferrocène ont été préparés par la réaction de couplage entre le ferrocène et les sels de diazonium de la cyanoaniline correspondante. Des techniques de voltamétrie cyclique et de spectroscopie électronique ont été utilisées pour caractériser et évaluer les pouvoirs antioxydant et anticancéreux des ligands ferrocényl nitrobenzènes (NPF) et ferrocényl benzonitriles (FBN). De plus, la méthode CV s'est intéressée à l'étude des comportements des deux séries avec les cibles sous forme libre et liée pour déterminer quelle forme (NPF / FBN) ou (NPF + / FBN +) est la plus active à travers le processus d'équilibre redox avec l'ADN et la BSA par calculer les valeurs Kox/Kred. La réponse voltamétrique des composés étudiés avant et après l'ajout croissant d'ADN et de BSA montre que toutes les réactions électrochimiques sont contrôlées cinétiquement par l'étape de diffusion et a montré que les valeurs des coefficients de diffusion des composés NPF et FBN sont supérieures à celle de ligand-ADN et ligand-BSA complexes, qui peuvent être résumés dans l'ordre Dligand > Dcomplex. De plus, l'amplitude et le signe de ΔG pour tous les composés étudiés confirment la spontanéité de la réaction via des forces non covalentes. Toutes les valeurs de kb obtenues sont bien supérieures à 1 ce qui confirme la formation des adduits ligand-ADN et ligand-BSA. Les données obtenues des dosages électrochimiques et spectroscopiques des ligands NPF et FBN ont également permis de déterminer leurs affinités de liaison envers O_2^(-^.) et DPPH. qui étaient par des forces électrostatiques par une réaction spontanée. Afin de valider les résultats expérimentaux obtenus et de visualiser les interactions ligand-récepteur, une étude d'amarrage moléculaire a été réalisée entre les structures optimisées des ligands NPF et FBN avec les structures cristallines traitées d'ADN et de BSA à l'aide du logiciel AutoDock 4.2. Les résultats d'amarrage ont montré une compatibilité élevée entre les ligands étudiés et les poches de liaison ciblent de l'ADN ou de la BSA. Enfin, les ligands NFP et FBN représentent de solides candidats comme agents antioxydants et anticancéreux.