تحضير مشتقات الإيميدازول ودراسة فعاليتها البيولوجية

Abstract

تم تحضير مركبين من مشتقات الإيميدازول هما (4-acetylphenyl) 1H-imidazole و (4-nitrophenyl) 1H- imidazole باستخدام تفاعل تكاثف بين الجليك وسال ومشتقات الأنيلين. تم تأكيد تركيب المركبات باستخدام تقنيات طيفية مثل UV-Vis ، FTIR و RMN . أظهرت المركبات فعالية بيولوجية متفاوتة في اختبارات انحلال الدم، حيث تميز المركب (4-Nitrophenyl) 1H- imidazole بأعلى قدرة على تثبيط انحلال الدم ، مما يعكس فعاليته كمضاد أكسدة قوي. كما أظهرت المركبات تباينًا في فعالية انحلال البروتين والسمية الخلوية، حيث أظهرت بع المركبات قدرة متوسطة على تثبيط انحلال البروتين، مع تزايد السمية في بع الْالات، مما يتطلب تحسين البنية الجزيئية لتقليل التأثيرات السمية وزيادة الأمان الْيوي. أظهرت المركبات أيضًا القدرة على التفاعل مع إنزيم COX-2 ، حيث سجل المركب (4-Nitrophenyl) 1H- imidazole أفضل طاقة ارتباط سالبة ، مما يجعله مرشحًا واعدًا كمثبط لهذا الإنزيم. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الْسابات الكمومية أن المركب 3 هو الأكثر تفاعلية بفضل فجوة الطاقة الصغيرة، بينما المركب 4 كان الأكثر استقرارًا وأقل تفاعلية. بناءً على هذه النتائج، يعد المركبان 2 و 3 من المثبطات الواعدة لإنزيم COX-2 ويحتاجان إلى مزيد من الدراسات للتحقق من فعاليتهما كمضادات التهاب مستقبلية . Two imidazole derivatives, (4-Acetylphenyl)-1H-imidazole and (4-Nitrophenyl)-1H-imidazole, were synthesized and characterized through a condensation reaction between glyoxal and aniline derivatives. The compounds structures were confirmed by advanced spectroscopic techniques including UV-Vis, FTIR, and RMN. The biological activity results showed that (4-Nitrophenyl)-1H-imidazole exhibited the highest antioxidant activity with the lowest IC₅₀ value (0.79 mg/mL). The compounds also demonstrated varying effects on protein lysis and cytotoxicity, with some compounds showing moderate activity in inhibiting protein lysis, accompanied by increased cytotoxicity, indicating the need for molecular structure optimization to reduce toxicity and enhance biological safety. Additionally, the compounds showed the ability to interact with the COX-2 enzyme, with (4-Nitrophenyl)-1H-imidazole displaying the best binding affinity, making it a promising candidate for COX-2 inhibition. The Quantum calculations revealed that compound 3 is the most reactive due to its small energy gap, while compound 4 was the most stable and least reactive. Based on these results, compounds 2 and 3 are considered promising COX-2 inhibitors and require further studies to confirm their potential as future anti-inflammatory agents.