Synthése de nouveaux cyclosulfamides Fusionnés à visees théropeutiques: les dioxy des thiadia(5.4-F) benzo(d)(1.2,7) thiadiazépines et thiadiazolo(3.4-b) quinoxalines

Abstract

L'accès à de nouveaux composés hétérocycliques originaux,biologiquement actifs,nécessite la mise au point de nouvelles méthodes de synthèse rapides et efficaces.Dans ce contexte,nous nous sommes intéressés à la synthèse de nouveaux systèmes polyhétérocycliques 1,2,7- thiadiazépino[5,4-f]benzo[d][1,2,7]thiadiazépine 3,3,9,9-tétraoxydes et1,2,5-thiadiazolo[3,4- b]quinoxaline 2,2-dioxydes. Dans la première partie, des conditions très simples ont été trouvées pour accéder aux dérivés 1,2,7-thiadiazépino[5,4-f]benzo[d][1,2,7]thiadiazépine 3,3,9,9-tétraoxydes; des benzothiadiazépines d'une nouvelles génération comportant un cycle supplémentaire (thiadiazépine). Une des premières démarches a consisté de synthétiser les précurseurs carboxylsulfamides et N,N'- bissulfamides. Suite aux travaux précédant, ces précurseurs ont été obtenus via l'aménagement fonctionnel de l'ICS par une séquence de réaction : Carbamoylation par le t-Butanol suivie d'une sulfamoylation in situ par une amine, diamine ou ester d'aminoacide. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons étudié les réactions de cyclo-condensations dans les conditions classiques pour la synthèse des 1,2,5-thiadiazolo[3,4-b]quinoxaline 2,2- dioxydes. Nous avons ensuite montré l'intérêt de ces réactions lors de la synthèse des thiadiazolo[3,4-b]quinoxalines, via une procédure "one-pot" et ce, sous irradiation micro-ondes. Les méthodes spectroscopiques IR, RMN'H,RMN13C et Spectrométrie de masse ont été mises en ouevre pour établir les caractéristiques structurales des produits synthétisés. الحصول على مركبات حلقية غير متجانسة جديدة لشطلة بيولوجيا، ويتطلب تطوير أساليب الاصطناعية الجدېدة ېسرعة وكفاءة. في هذا السياق، ونحن مهتمون في تركيب أنظمة جديدة متعددة الحلقات من نوع : [1،2،7ثیادیازیبينو [5،4-ف] بنزو [د] [7،2،1]ثبادیازیبين و [5،2،1]ثبادیازولو[ب، 3-4]كيلوكز الين. في الجزء الأول، تم العثور على ظروف بسيط جدا للوصول المشتقات [7،2،1] ثياديازيبينو [4،- ف] بنزو [د] [7،2،1] إضافية )ثياديازيبين-3,3.،9 -رباعي أکسید؛ بنزوثیادیازیبين من جبل جديد مع حلقة كان. واحدا من أولى الخطوات إصطناع ،NN-سلفامید و کاربوکسیل سلفامیدامید. بعد العمل من قبل، وقد تم الحصول على هذه السلائف من الترتيب الفلية ل لكلوروسيلفولبل إيزوسيانات بواسلة سلسلة التفاعل: کربلة بواسطة بيوتانول ثالثي- تليها كبرة مع أمين، ثنائي الأمين أو استر حامض امبني. في الجزء الثاني من هذا العمل، قمنا بدراسة تفاعلات التكثيف الحلقي تحت الظروف القياسية لترکیب [1،2،5]ثیادیازولو[ ب،۔ 43]کينوكزالين-2،2ثاني أکسید. ثم أظهرنا أهمية هدا التفاعل في ترکیب [1،2،5]ثیادیازولو[ب،3-4]كينوكزالين عبر إجراء "بوتقة واحدة" وتحت أشعة الميكرو ويف. تم تعيين الطرق الطيفية IR، الرنین النووي المغناطيسي للبروتون و الكاربون ومطياف الكتلة لتثبيت الخصائص الهيكلية للمنتجات.