والالتحام الجزيئي Q SARباستعمال Benzimidazole نمدجة جزيئية لمشتقات باستعمال

Abstract

"في هذه الدراسة ، تم تطوير نموذجين QSAR لـــــ 23 مشتقا للـــــ Benzimidazoles لديهم نشاط بيولوجي ضد مرض الزهايمر بإستخدام طريقة الإنحدار الخطي (MLR). تم حساب الواصفات المستخدمة بوسطة طريقة نظرية الكثافة الوظيفية (6-31G d' B3LYP//DFT) لبرنامح Gaussian09، وكذلك برنامج Hyperchem، ……swissADME وتم تقييم قدرة التنبؤ لنماذج QSAR بواسطة طريقة (LOO) وقد لوحظ وجود إرتباط بين قيم النشاط التجريبي والمتوقع , مما يدل على الجودة العالية لنماذج QSAR المتحصل عليها. وكان الهدف الثاني لدراستنا هو إستخدام طرق النمذجة الجزيئية، وتحديدا الإلتحام الجزيئي لدراسة الأنماط المحتملة للتفاعل بين إنزيمي AChE و BuChE و مشتقات Benzimidazole. وأخيرا تم التنبؤ بالحركية الدوائية للمركبات أي تأثير الكائن الحي على الدواء خلال حركته داخل الجسم عبر أربع مراحل تعرف بــADME ، و تم ذلك عن طريق دراسة خاصية التشبه بالأدويةdruglikeness و كذلك التنبؤ بإحتمالية الإمتصاص المعوي HIA و النفادية عبر الحاجز الدموي الدماغي ((BBB. ""In this study, two QSAR models were developed using the RML method for 23 benzimidazoles with activity anti-Alzheimer. The descriptors used were calculated by DFT/ B3LYP/6-31G' method in Gaussian09 program, Hyperchem, swissADME ……. The prediction ability of these QSAR models were evaluated by (LOO) method. A correlation was observed between the experimental and predicted activity values, which indicates the high quality of QSAR models obtained. The second objective of our study was to use molecular modeling (docking molecular), to study the possible types of interaction between AChE and BuChE enzymes and 23 benzimidazole derivatives. Finally, the pharmacokinetics of the compounds were predicted, i.e. the effect of the organism on the drug during its movement inside the body through 4 stages known as ADME, and this was done by studying the drug-likeness property, as well as predicting the probability of intestinal absorption (HIA) and Permeability across the blood-brain barrier (BBB) "