Molecular docking investigation of N-Diphenylpiperazinyl-sulfonylamide compound as an acetylcholinesterase inhibitor against Alzheimer's disease

Abstract

Cholinesterase inhibitors are promising drugs for the symptomatic treatment of mild to moderate forms of Alzheimer's disease. In our study, we exploited the inhibitory effect of the N-Diphenylpiperazinyl-sulfonylamide compound on anti-acetylcholinesterase activity. A molecular docking simulation method was applied to this compound to create stable complexes with protein targets (PDB ID: 7E3H) and (PDB ID: 6O4W). The result obtained highlighted interesting hydrophobic and hydrogen interactions of N-Diphenylpiperazinyl-sulfonylamide in comparison with the drug DONEPEZIL. These interactions cluster in the active pocket binding site of human acetylcholinesterase (AChE) 7E3H and 6O4W with residues Phe295, Tyr337 and Glu202 at interaction energies equal to -180.175 and -191.178 Kcal/mol, respectively. In addition, the pharmacokinetic parameters presenting to the invented compound were determined. As a result, the N-diphenylpiperazinyl-sulfonylamide compounds were found to have better pharmacokinetic properties and to form stable complexes with the acetylcholinesterase protein, which supports their use as drug candidates for Alzheimer's disease. مثبطات الكولينستريز هي أدوية واعدة لعلاج أعراض الأشكال الخفيفة إلى المتوسطة من مرض الزهايمر. في دراستنا، استغللنا التأثير المثبط لمركب N-Diphenylpiperazinyl-sulfonylamide على نشاط مضاد الأسيتيل كولينستريز. تم تطبيق طريقة محاكاة الالتحام الجزيئي على هذا المركب لإنشاء مجمعات مستقرة مع أهداف بروتينية (معرف قاعدة بيانات البروتين: 7E3H) و (معرف قاعدة بيانات البروتين: 6O4W). أبرزت النتيجة التي تم الحصول عليها تفاعلات هيدروجينية وكارهة للماء مثيرة للاهتمام لمركب N-Diphenylpiperazinyl-sulfonylamide بالمقارنة مع عقار DONEPEZIL . . تتجمع هذه التفاعلات في موقع الارتباط الجيب النشط لأستيل كولين استريز البشري (AChE) 7E3H و6O4W مع بقايا Phe295 وTyr337 وGlu202 عند طاقات تفاعل تساوي -180.175 و-191.178 كيلو كالوري/مول على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية المقدمة للمركب المخترع. ونتيجة لذلك، وجد أن مركبات N-diphenylpiperazinyl-sulfonylamide تتمتع بخصائص حركية دوائية أفضل وتشكل معقدات مستقرة مع بروتين أستيل كولين استريز، مما يدعم استخدامها كمرشحين للأدوية لمرض الزهايمر