Synthèse, caractérisation, étude in vitro de l’activité biologique et analyse in silico et in vivo de quelques dérivés N-ferrocénylméthyltrishydroxyméthylaminométhanes et N-ferrocénylméthyltrifluoromethylanilines

Abstract

La thérapie antitumorale constitue plusieurs axes dont l’axe principale répose sur l'utilisation de substances pharmacologiques où la principale cible de ces substances est l’ADN. Parmi les composés organométalliques qui ont de capacité d’interagit avec l’ADN récemment étudiés sont les dérivés ferrocéniques. L'objectif de notre étude est l’évaluation in silico, in vitro et in vivo de l'activité biologique de dérivé synthétisés au laboratoire. Les résultats in silico et in vitro montrent qu’il y a une interaction spontanée entre ces dérivés et l’ADN ainsi que la BSA qui se lie par intercalation ou par liaisons hydrogènes, traduit par les paramètres d’interaction K et ΔG, les résultats montrent aussi que la forme réduite de dérivé ferrocénique réagit avec l’ADN plus que celle de la forme oxydée. En effet cette interaction est confirmée par la valeur de coefficient de diffusion D et la taille de site de liaison qui confirme davantage la formation du complexe Fc-ADN. L'étude de l’activité antioxydante des dérivés ferrocéniques en utilisant le test de piégeage de radical libre DPPH et le test de piégeage de radical superoxyde ont montré que ces déérivés possèdent une activité inhibitrice du radical DPPH et du radical superoxyde anion compare au standard acide gallique et la BHA. L’analyse in vivo, montre Des changements notables dans les paramètres biochimiques. Cependant, le traitement par le Fc-Tris normalise les parameters biochimiques en diminuant l’état de stress. L’étude histologique des foies montre que le Fc-Tris provoquent une protection contre la nécrose tumorale. العلاج المضاد للورم هو عدة محاور يعتمد محورها الرئيسي على استخدام المواد الدوائية حيث يكون الهدف الرئيسي لهذه المواد هو DNA. من بين المركبات المعدنية العضوية التي لديها القدرة على التفاعل مع الحمض النووي الذي تمت دراسته حديثًا ، مشتقات الحديد. الهدف من دراستنا هو تقييم النظري ، في المختبر وفي الجسم الحي للنشاط البيولوجي للمشتقات التي تم تصنيعها في المختبر. أظهرت النتائج في النظري وفي المختبر أن هناك تفاعلًا تلقائيًا بين هذه المشتقات والحمض النووي وكذلك BSA الذي يرتبط عن طريق التقاطع أو عن طريق روابط الهيدروجين ، وترجمتها معلمات التفاعل K و ΔG ، والنتائج تبين أيضًا أن الشكل المنخفض لمشتقات الفيروسين يتفاعل مع الحمض النووي أكثر من الشكل المؤكسد. في الواقع ، يتم تأكيد هذا التفاعل من خلال قيمة معامل الانتشار D وحجم موقع الربط الذي يؤكد أيضًا على تكوين مجمع Fc-DNA. أظهرت دراسة نشاط مضادات الأكسدة لمشتقات الفيروسين باستخدام اختبار إزالة الجذور الحرة DPPH واختبار مسح الجذور فوق الأكسيد الفائق أن هذه المشتقات لها نشاط مثبط لـ DPPH الراديكالي وأنيون الفائق أكسيد مقارنة مع الأحماض القياسية الغال و BHA. في تحليل الجسم الحي يظهر تغييرات كبيرة في المعلمات الكيمياء الحيوية. ومع ذلك ، فإن علاج Fc-Tris يعمل على تطبيع العوامل الكيميائية الحيوية عن طريق تقليل حالة الإجهاد. أظهرت الدراسة النسيجية للكبد أن Fc-Tris يوفر الحماية ضد نخر الورم